Определение болезни. Причины заболевания
Первичный дефицит антител (primary antibody deficiencies) — это сбой в работе иммунной системы, при котором нарушается процесс образования защитных белков (антител, или иммуноглобулинов) в ответ на перенесённую инфекцию или вакцинацию. Проявляется повторяющимися тяжёлыми инфекциями, часто с развитием осложнений. Эта патология относится к первичным иммунодефицитам (ПИД), их ещё называют генетическими, или врождёнными.

Синоним: первичные иммунодефициты с преимущественной недостаточностью синтеза антител.

Все ПИД делятся в зависимости от того, какое звено иммунитета страдает: клеточное (Т-клетки), гуморальное (В-клетки) или врождённый иммунитет, а бывают и смешанные, комбинированные формы [2]. Дефицит антител относится к нарушениям гуморального иммунитета, так как именно В-клетки вырабатывают антитела.

ПИД с недостаточностью антител очень различны по клиническим проявлениям, возрасту начала заболевания и глубине изменений в показателях состояния иммунной системы.

В эту группу ПИД входят:

общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН);
Х-сцепленная агаммаглобулинемия;
аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия;
селективный IgA-дефицит;
нарушение синтеза специфических антител;
транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия;
дефицит подклассов IgG и другие более редкие иммунодефициты [1].
Распространённость
ПИД одинаково часто встречается у людей всех рас [3]. Нарушение синтеза антител является наиболее распространённым типом ПИД и встречается в 60 % случаев [4].

В Российском регистре пациентов с ПИД преимущественное нарушение синтеза антител к 2021 году диагностировано у 782 пациентов, что составляет 30 % от общего числа пациентов с ПИД [1].

Частота встречаемости зависит от формы:

ОВИН (общая вариабельная иммунная недостаточность) — точных данных о распространённости нет, но, по разным оценкам, она составляет один случай на 10–100 тысяч населения. Это самая частая форма ПИД из тех, что сопровождаются симптомами [5].
Агаммаглобулинемия — один случай на 100–200 тысяч населения [6].
Селективный IgA-дефицит — один случай на 700 человек. Однако в зависимости от популяции распространённость разная: от 1:134 до 1:18 500 [32]. Это наиболее частая форма ПИД с нарушением синтеза антител. В отличие от ОВИН, чаще всего никак себя не проявляет, т. е. протекает бессимптомно.
Распространённость других форм ПИД с нарушением синтеза антител неизвестна.

Причины и факторы риска ПИД с недостаточностью антител
Причина ПИД — мутации генов, которые передаются по наследству или возникают спонтанно в здоровой семье (такие случаи называют de novo). Тип наследования может быть разным:

Х-сцепленное — это наследование, сцепленное с полом, при котором поломанный ген расположен на половой Х-хромосоме. Болезнь проявляется только в том случае, если нет другой Х-хромосомы с нормальной копией того же гена, т. е. болеют только мальчики, так как у них только одна Х-хромосома. Девочки являются носительницами мутантного гена. Большинство мутаций являются семейными, но иногда возникают de novo.
Х-сцепленное наследование
Аутосомно-рецессивное — болезнь проявляется, если мутация наследуется от обоих родителей, т. е. если повреждены обе копии генов, которые ребёнок получает от родителей. Встречается в 15 % случаев [9].
Аутосомно-доминантное — болезнь проявляется, если у человека есть хотя бы один дефектный ген, причём этот ген не содержится в половых (Х и Y) хромосомах.